Ensaio testa imunizantes e promete desenvolver vacinas contra o HIV

Um novo ensaio descrito como “o último lançamento de dados” para uma geração de vacinas contra o HIV (Vírus da imunodeficiência humana) entrou em sua fase final.

Chamado PrEPVacc, o ensaio está testando duas vacinas juntamente com duas formas de profilaxia pré-exposição (PrEP) – que é a tomada de comprimidos antes da relação sexual –, para testar a eficácia da vacina e, ao mesmo tempo, oferecer proteção para prevenir a propagação do HIV.

Liderado e coordenado pelo continente africano a partir da cidade Entebbe, Uganda, com apoio internacional, o seu sucesso poderá marcar o início de uma nova fase de desenvolvimento de vacinas. No entanto, se falhar, também poderá fazer com que os imunologistas desistam de uma geração de vacinas.

Quase 40 anos desde que o HIV foi identificado como a causa da síndrome de imunodeficiência adquirida (Aids), e 36 anos desde o primeiro ensaio de vacina contra o HIV, a comunidade médica ainda não dispõe de uma vacina funcional. Embora os tratamentos antirretrovirais estejam bem estabelecidos, o acesso varia.

O Programa Conjunto das Nações Unidas contra o HIV/Aids estima que 630 mil pessoas morreram de doenças relacionadas com a Aids em todo o mundo em 2022, enquanto 39 milhões de pessoas vivem com HIV, incluindo 1,3 milhão de pessoas recentemente infectadas no ano passado.

A esperança é que a PrEPVacc tenha sucesso, enquanto outros ensaios falharam – mais recentemente o HVTN 702 (apelidado de “Uhambo”), interrompido em fevereiro de 2020; o HVTN 705 (“Imbokodo”), descontinuado em 2021; e o HVTN 706 (“Mosaico”) em 2023, todos considerados seguros, mas ineficazes na prevenção do HIV.

Apenas um ensaio clínico, realizado na Tailândia, com resultados publicados em 2009, demonstrou uma eficácia modesta na prevenção da infecção pelo HIV. A eficácia dessa vacina, RV144 , foi de cerca de 30% (embora os resultados continuem a ser debatidos ). Para que a PrEPVacc seja considerada um sucesso, qualquer uma das duas vacinas testadas terá de atingir uma eficácia de pelo menos 70%.

Vacina e DNA

Uma vacina combina pedaços de DNA sintético do HIV com uma base proteica, enquanto a outra combina DNA, MVA (um vírus da varíola enfraquecido) e uma base proteica, como a utilizada no RV144.

“Esta é uma evolução (do RV144), não uma revolução”, disse Jonathan Weber, candidato principal e coordenador da PrEPVacc, e diretor do Centro Acadêmico de Ciências da Saúde do Imperial College, em Londres.

“Ambos são regimes que nunca foram submetidos a estudos de eficácia antes”, acrescentou, descrevendo as vacinas como “o melhor que sentimos, neste momento, que a ciência médica pode fornecer”.

O ensaio clínico começou a ser inscrito em dezembro de 2020 e inscreveu o último dos seus 1.513 participantes em março de 2023. Os participantes têm entre 18 e 40 anos e vivem na África do Sul, Uganda e Tanzânia.

Todos os três países têm altas taxas de HIV/Aids em adultos, situando-se entre os 15 principais países do mundo, segundo estimativas de 2021. Mas não foi necessariamente por isso que foram escolhidos para participar, disse Eugene Ruzagira, diretor do ensaio PrEPVacc.

O próprio Ruzagira é ugandês, baseado em Entebbe, no Medical Research Council/Uganda Virus Research Institute, e supervisiona uma equipe de investigadores em locais de ensaio em Durban, na África do Sul, Masaka, no Uganda, e em Dar es Salam e Mbeya, na Tanzânia.

Estes locais, explicou ele, “têm experiência na realização de estudos de prevenção do HIV, não apenas em ensaios de vacinas, pois estabeleceram ligações muito boas com as comunidades e possuem a infraestrutura que precisamos”.

Embora o financiamento para a PrEPVacc tenha sido feita por uma organização patrocinada pela União Europeia, “este precisava realmente ser um estudo africano liderado por africanos e coordenado na África, onde os dados são analisados e o trabalho laboratorial é feito”, disse Weber. “Já era hora”, disse Ruzagira. “Tivemos algumas décadas de preparação.”

Combinando

No ensaio randomizado, cada participante recebe quatro injeções da vacina A ou B ou de um placebo salino durante um esquema de 48 semanas, juntamente com um ciclo de PrEP tomado diariamente até a semana 26, quinze dias após a terceira injeção – a lógica é que a resposta imunológica atingirá o pico nessa época, disse Ruzagira.

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA estimam que a PrEP, se tomada conforme prescrito, reduz o risco de contrair HIV contraído por meio de relações sexuais em cerca de 99%, e entre pessoas que injetam drogas em pelo menos 74%.

O ensaio PrEPVacc está distribuindo duas formas de pílulas de PrEP, Truvada ou Descovy, e está testando se o Descovy mais recente tem a mesma ou melhor eficácia (a Descovy atualmente possui aprovação da FDA para uso por homens, mas não para mulheres).

Avaliar a combinação de uma vacina experimental contra o HIV e a PrEP é uma novidade, dizem os organizadores.

Luwano Geofrey foi o primeiro participante do ensaio em Masaka, Uganda. “Senti que este era um grande projeto que precisava do nosso apoio como comunidade”, disse ele, numa entrevista conduzida na língua luganda por um responsável de envolvimento comunitário da PrEPVacc.

“Uma das coisas que mais gostei foi que os participantes teriam aconselhamento e testes de HIV de rotina, preservativos gratuitos, PrEP e apoio e cuidados”, explicou ele. “Moro e trabalho em uma comunidade pesqueira. Na maioria das vezes, não temos esses serviços.”